{{flagHref}}

Продукция

Продукция
Категории
Блог
Подкаст
Приложение
Документ

|

|

/ {{languageFlag}}

Запрос

Пожалуйста, начните говорить

a

Светоактивируемая металлозависимая деградация белков: Гетеробифункциональный фотосенсибилизатор на основе рутения(II), нацеленный на металло-β-лактамазу 1 из Нью-Дели

Название	Светоактивируемая металлозависимая деградация белков: Гетеробифункциональный фотосенсибилизатор на основе рутения(II), нацеленный на металло-β-лактамазу 1 из Нью-Дели
По ссылке	Lars Stevens-Cullinane, Thomas W. Rees, Calum Evans, Po-Yu Ho, Mika Kintzel, Yew Mun Yip, Ruoning Jia, Jonathan Bailey, Eleanor Clifford, Ruqaiya Alam, Sarah Maslen, Stephane Mouilleron, Adrien Pasquier, Ok-Ryul Song, Scott Warchal, Joanna Redmond, Michael Howell, Svend Kjær, Mark Skehel, Manuel M. Мюллер, Эчан О. Джонсон, Макси М. Рёсслер, Жаннин Хесс
Журнал	Журнал Американского химического общества
Дата	11/27/2025
Doi	10.1021/jacs.5c12405
Введение	Устойчивость к противомикробным препаратам представляет собой значительный глобальный риск для здоровья, однако разработка новых антибиотических препаратов по-прежнему не ведется. Существующие клинические препараты в основном относятся к уже известным классам, к которым бактерии выработали устойчивость. Для решения этой проблемы крайне важны инновационные терапевтические средства. Целенаправленная деградация белков, примером которой являются химеры, нацеленные на протеолиз (PROTACs), демонстрирует потенциал, но ее применение затруднено из-за сложного требования к набору клеточных протеолитиков. В данном исследовании представлена новая методика с использованием активируемого светом рутениевого комплекса LAMP-D (Light-Activated Metal-dependent Protein Degradation), которая устраняет необходимость в рекрутировании лигазы. Этот метод обеспечивает точный пространственный и временной контроль над деградацией белка и потенциально может быть направлен на другие белки. В этом доказательном исследовании LAMP-D нацелен на металло-β-лактамазу 1 (NDM-1) из Нью-Дели. NDM-1, распространенная во всем мире, используется грамотрицательными бактериями для гидролиза β-лактамных антибиотиков и является ключевой клинической мишенью. В анализах in vitro показано, что комплекс Ru1 более чем в 100 раз улучшает ингибирование NDM-1 под воздействием света (450 нм, 20 Дж см-2). Анализ SDS-PAGE и масс-спектрометрия показывают, что Ru1 специфически разрушает белки вблизи активного сайта. В Escherichia coli, экспрессирующей NDM-1, Ru1 снижал МИК меропенема в 53 раза при облучении светом (450 нм, 60 Дж см-2) и не проявлял токсичности для клеток млекопитающих.
Цитаты	Lars Stevens-Cullinane, Thomas W. Rees, Calum Evans et al. Light-Activated Metal-Dependent Protein Degradation: Гетеробифункциональный фотосенсибилизатор на основе рутения(II), нацеленный на металло-β-лактамазу 1 из Нью-Дели. J. Am. Chem. Soc. 2025. Vol. 147(49):44860-44874. DOI: 10.1021/jacs.5c12405
элемент	Рутений (Ru)
Ресурсы	Химические соединения
Промышленность	Фармацевтическая промышленность

Похожие статьи

Загрузка... Пожалуйста, подождите...

Публикация исследований и статей на веб-сайте SAM

Отказ от ответственности

На этой странице представлены метаданные академических статей, чтобы помочь пользователям найти необходимую информацию. Чтобы получить полный доступ к статье, посетите сайт издательства, используя DOI. Данные взяты из общедоступных научных баз данных и соответствуют условиям использования этих платформ. Если у вас возникли проблемы с авторскими правами, пожалуйста, свяжитесь с нами, и мы немедленно их решим.

Успех! Теперь вы подписаны

Вы успешно подписались! Проверьте свой почтовый ящик, чтобы в ближайшее время получать отличные письма от этого отправителя.

Авторское право © 1994-2025 Stanford Advanced Materials принадлежит Oceania International LLC, все права защищены.