HA4822 7,8-дигидроксифлавон гидрат порошок (CAS: 38183-03-8)

Описание 7,8-Дидидроксифлавона

7,8-Дидидроксифлавон (7,8-ДHF) является природным флавоном, который встречается в Godmania aesculifolia, Tridax procumbens и листьях примулового дерева. Установлено, что он действует как мощный и селективный маломолекулярный агонист рецептора тирозинкиназы B (TrkB) (Kd ≈ 320 нМ), основного сигнального рецептора нейротрофина фактора нейротрофического мозга (BDNF). 7,8-ДHF является как перорально биодоступным, так и способным проникать через гематоэнцефалический барьер.

Спецификации 7,8-Дидидроксифлавона

Применение 7,8-Дидидроксифлавона

7,8-Дидидроксифлавон показал терапевтическую эффективность в моделях животных с различными расстройствами центральной нервной системы, включая депрессию, болезнь Альцгеймерa, когнитивные нарушения при шизофрении, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, амиотрофический латеральный склероз, черепно-мозговую травму, церебральную ишемию, синдром хрупкого X и синдром Ретта. 7,8-ДHF также показывает эффективность в моделях животных с возрастными когнитивными нарушениями и улучшает консолидацию памяти и эмоциональное обучение у здоровых грызунов.

Кроме того, 7,8-Дидидроксифлавон обладает мощной антиоксидантной активностью независимо от его действия на рецептор TrkB и защищает от глутамат-индуцированной эксайтотоксичности, нейротоксичности дофамина, вызванной 6-гидроксинорадолином, и генотоксичности, вызванной окислительным стрессом. Также было установлено, что он блокирует дофамина-индуцированную нейротоксичность, вызванную метамфетамином, эффект, который, в отличие от предыдущих, оказался зависимым от TrkB.

7,8-Дидидроксифлавон доказал свою жизнеспособность как терапевтический вариант для черепно-мозговой травмы и множества дегенеративных неврологических заболеваний. Через активацию рецептора TrkB и последующего сигнального пути он способствует выживанию и целостности дендритов нейронов, снижает повреждение ткани, вызванное травмой, и улучшает моторные и когнитивные функциональные нарушения. Его способность преодолевать ГЭБ и широкий терапевтический потенциал, включая возможный противовоспалительный эффект в ЦНС, делает его ценным соединением, заслуживающим дальнейшего исследования для применения при черепно-мозговой травме и других неврологических заболеваниях в клинике.

Соединение, миметизирующее BDNF, 7,8-дидидроксифлавон (7,8-ДHF), мощный маломолекулярный агонист TrkB, демонстрирует значительную терапевтическую эффективность против болезни Альцгеймерa (AD). Однако 7,8-ДHF имеет лишь умеренную пероральную биодоступность и средний фармакокинетический профиль. Чтобы преодолеть эти предклинические препятствия, мы использовали стратегию прокарнитина для повышения пероральной биодоступности 7,8-ДHF и его проникновения в мозг и нашли, что оптимальный прокарнитин R13 имеет благоприятные характеристики и дозозависимо обращает когнитивные недостатки в модели мышей с AD. Мы синтезировали большое количество производных 7,8-ДHF путем модификации эфирной или карбаматной группы на катехольном кольце материнского соединения. С помощью in vitro тестирования на всасывание, распределение, метаболизм и элиминацию, совместно с in vivo исследованиями по фармакокинетике, мы идентифицировали прокарнитин R13, который значительно улучшает профиль PK 7,8-ДHF. Хроническое пероральное введение R13 активировало сигнальную систему TrkB и предотвратило депозицию Aβ в мышах 5XFAD, ингибируя патологическое расщепление APP и Tau AEP. Более того, R13 подавил потерю синапсов гиппокампа и улучшил дефициты памяти в зависимости от дозы. Эти результаты указывают на то, что прокарнитин R13 является оптимальным терапевтическим средством для лечения AD.

Преимущества 7,8-Дидидроксифлавона

1. Нейропротекция

   • Поддерживает выживание нервных клеток, предотвращая повреждение нервов и апоптоз.

2. Улучшение когнитивных функций

   • Улучшает память, способности к обучению и общую когнитивную функцию, помогая предотвращать когнитивный упадок.

3. Антидепрессивные и анксиолитические эффекты

   • Может обладать антидепрессивным и анксиолитическим эффектом, имитируя функции фактора нейротрофического мозга (BDNF).

4. Поддержка в лечении дегенеративных заболеваний

   • Помогает в лечении и облегчении симптомов дегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймерa и болезнь Паркинсона.

5. Способствует регенерации нервов

   • Стимулирует регенерацию нервов и синаптическую пластичность, способствуя восстановлению и адаптации функций мозга.

6. Противовоспалительные и антиоксидантные свойства

   • Обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами, помогая уменьшать нейровоспаление и окислительный стресс, защищая мозг от повреждений.

7. Содействие в лечении зависимости

   • Может помочь снизить зависимое поведение и симптомы абстиненции, содействуя в лечении лекарственной зависимости.

Ссылки

J.Romeika, M.Wurzelmann, D.Sun: Глава 14 – Агонист рецептора TrkB 7,8-дидидроксифлавон и его терапевтический потенциал для черепно-мозговой травмы. Новые терапевтические методы для черепно-мозговой травмы - Профилактика вторичного повреждения мозга и улучшение восстановления и регенерации 2017, страницы 225-234.

Chun Chen, Zhihao Wang, Zhentao Zhang, Xia Liu, Seong Su Kang, Ying Zhang и Keqiang Ye: Прокарнитин 7,8-дидидроксифлавона: разработка и терапевтическая эффективность для лечения болезни Альцгеймерa. https://doi.org/10.1073/pnas.1718683115

[1] https://en.wikipedia.org/wiki/7,8-Дидидроксифлавон#cite_note-pmid29295929-10

[2] J.Romeika, M.Wurzelmann, D.Sun: Глава 14 – Агонист рецептора TrkB 7,8-дидидроксифлавон и его терапевтический потенциал для черепно-мозговой травмы. Новые терапевтические методы для черепно-мозговой травмы - Профилактика вторичного повреждения мозга и улучшение восстановления и регенерации 2017, страницы 225-234.

[3] Chun Chen, Zhihao Wang, Zhentao Zhang, Xia Liu, Seong Su Kang, Ying Zhang и Keqiang Ye: Прокарнитин 7,8-дидидроксифлавона: разработка и терапевтическая эффективность для лечения болезни Альцгеймерa. https://doi.org/10.1073/pnas.1718683115