HA4824 Гедерагенин (CAS: 465-99-6)

Гедерагенин (CAS: 465-99-6) Описание

Гедерагенин (CAS: 465-99-6) — это природное сапонинсодержащее соединение, извлекаемое из растения плюща. Он обладает отличными поверхностно-активными свойствами, способными образовывать обильную пену, что делает его подходящим для использования на чувствительной коже. Кроме того, α-гедеракозид проявляет множественные фармакологические активности, включая антибактериальное, противовоспалительное, противовирусное и противоопухолевое действие. Он часто используется для лечения респираторных инфекций, бронхита и астмы.

Гедерагенин (CAS: 465-99-6) является агликоновой частью многочисленных сапонинов, найденных в Hedera helix (обыкновенный плющ), наиболее распространенными из которых являются гедеракозид C и альфа-гедерин. Он также является одним из трех основных тритерпеноидов, извлекаемых из растения Chenopodium quinoa, классифицируемым EPA как биопестицид. Установлено, что гедерагенин обладает антидепрессивным эффектом в моделях на грызунах.

Гедерагенин (CAS: 465-99-6) играет роль растительного метаболита. Он представляет собой пентациклический тритерпеноид, дигидрокси моноаминокислоту и сапогенин. Он функционально связан с олеаноловой кислотой.

Гедерагенин (CAS: 465-99-6) Спецификации

Гедерагенин (CAS: 465-99-6) Применения

Противоопухолевая активность

Гедерагенин продемонстрировал широкий диапазон потенциальных противоопухолевых эффектов как in vitro, так и in vivo, которые были оценены для различных типов рака, включая рак легких, толстой и желудочной кишки, печени, яичников, простаты, груди и эндометрия. Противоопухолевые механизмы действия Гедерагенина в отношении некоторых опухолей были прояснены на молекулярном уровне с помощью генной или белковой экспрессии. В исследовании противогепатомного эффекта Гедерагенин снизил массу опухоли у мышей с опухолью H22 и увеличил экспрессию генов P21, Bax, Fas, Fasl, каспазы-3 и каспазы-8; мРНК Bax, Fas, Fasl, каспазы-3 и каспазы-8; а также белков Bax, Fasl, каспазы-3 и каспазы-8, в то время как Гедерагенин снизил экспрессию мутантного P53 и генов Bcl-2; мРНК Bcl-2 и белков Bcl-2.

Противовоспалительная активность

Уже в 1970-х годах было установлено, что Гедерагенин демонстрирует противовоспалительные и противоартритные свойства на крысах. В модели отека у ушей мыши, где отек вызывался либо крокусным маслом, либо арахидоновой кислотой, Гедерагенин в дозе 100 мг/кг продемонстрировал противовоспалительную активность с подавлением 42% и 23% соответственно.

Антидепрессивная активность

Предыдущие исследования продемонстрировали, что Гедерагенин имеет антидепрессивный эффект, усиливая сигнализацию центральных моноаминов через ингибирование повторного захвата внеклеточных моноаминов, включая серотонин (5-HT), норэпинефрин (NE) и дофамин (DA). В экс-виво и ин-виво экспериментах Гедерагенин проявил сродство к транспортерам моноаминов крыс и клонированным человеческим транспортерам. Однако Гедерагенин не проявлял сродства к различным другим рецепторам центральной нервной системы. В тестах захвата с использованием синаптосом крыс и трансфицированных клеток Гедерагенин был обнаружен в качестве ингибитора 5-HT, NE и DA в зависимости от дозы и времени, с активностью, сопоставимой или более сильной, чем у соответствующих специфических ингибиторов. Более того, Гедерагенин увеличил внеклеточные концентрации 5-HT, NE и DA в фронтальных корках свободно движущихся крыс. Таким образом, Гедерагенин был признан новым тройным ингибитором транспортеров моноаминов.

Противоневродегенеративная активность

Гедерагенин активировал аутофагию через сигнальные пути AMPK-mTOR и аутофагии, связанные с геном 7 (ATG 7), которые смогли ускорить разрушение мутантного гантингтина с 74 повторами CAG и A53Ta-синами и ингибировать олигомеризацию а-синуклеина в клеточных моделях. Предложен потенциальный нейропротекторный эффект Гедерагенина в модификации болезни Паркинсона и Хантингтона на основе его способности способствовать деградации белков, связанных с невродегенеративными заболеваниями в клеточных моделях, и улучшать двигательные дефициты у мышей, инъецированных нейротоксином. Гедерагенин в концентрациях 3,13 и 6,25 мМ показал восстанавливающее действие в модели повреждения клеток PC 12, вызванного Ab25-35. Высокая доза 270 мг/кг улучшила способности к обучению и памяти у мышей после повреждения холинергической системы, вызванного скополамином, увеличила активность церебральной супероксиддисмутазы (SOD) и снизила уровни TchE, что указывает на потенциал Гедерагенина в лечении старческого слабоумия и повреждения нервов мозга.

Антигиперлипидемическая активность

0 В модели атеросклероза крыс Вистар, Гедерагенин в дозе 20 мг/кг снижал уровни TC, TG, LDL-C, ALT и AST, а также гемореологические параметры, и увеличивал уровни HDL-C и индекс вязкости целой крови при высоких сдвигах. Механизм действия Гедерагенина может быть связан с регуляцией липидного обмена, защитой функции печени, улучшением гемореиологии и регуляцией эндотелиальной дисфункции.

Антилеишманиальная активность

Гедерагенин часто используется как биопестицид. Лейшманицидная активность натриевой соли Гедерагенина была оценена in vitro на промастиготных и амастиготных формах двух штаммов Leishmania infantum, выделенных от собак, и штамма Leishmania Tropica, выделенного у человека. Гедерагенин проявил активность против промастиготных форм при концентрациях 50,54–202,14 мм, а активность против амастиготных форм была эквивалентна активности контрольного соединения, N-метилглюкамин антиментин.

Ссылка

Jia Zeng, Ting Huang, Man Xue, Jianxing Chen, Linglin Feng, Ruofei Du, Yi Feng: Текущее знание и разработка гедерагенина как обещающего медицинского агента: комплексный обзор. RSC Adv., 2018, 8, 24188

[1] Jia Zeng, Ting Huang, Man Xue, Jianxing Chen, Linglin Feng, Ruofei Du, Yi Feng: Текущее знание и разработка гедерагенина как обещающего медицинского агента: комплексный обзор. RSC Adv., 2018, 8, 24188