CB6960 Бензилпенициллин диэтиламиноэтиловый эфир гидроиодид

Бензилпенициллин диэтиламиноэтиловый эфир гидроиодид Описание

Бензилпенициллин диэтиламиноэтиловый эфир гидроиодида представляет собой кристаллический порошок от белого до оффицинального цвета со слабым запахом. Его высокая растворимость в воде (>50 мг/мл при 25°C) обусловлена гидрофильным четвертичным аммониевым мотивом йодида, при этом он обладает ограниченной растворимостью в этаноле и нерастворимостью в неполярных растворителях. Соединение разлагается при 198-202°C из-за термической нестабильности, вызванной йодистым противоионом. К нему предъявляются жесткие требования при хранении: защита от света необходима для предотвращения фотолитической деградации >15% в течение 24 часов (йодид-опосредованной), а охлаждение (2-8°C) в инертной атмосфере - для смягчения двойного пути деградации - катализируемого кислотой гидролиза β-лактамного кольца и окислительного разложения. Стабильность в твердом состоянии при таких условиях превышает 24 месяца.

Как пролекарство, он подвергается быстрому гидролизу эстеразами (>85% конверсии) с высвобождением активного бензилпенициллина, достигая в 5-8 раз более высокой пероральной биодоступности, чем природный пенициллин, благодаря повышенной липидной растворимости диэтиламиноэтилового эфира. Пиковые концентрации в плазме крови наступают через 1,5-2 часа после приема препарата. Антибактериальный спектр полностью повторяет бензилпенициллин G, воздействуя на грамположительные бактерии с сохранением чувствительности к β-лактамазам. ВЭЖХ-чистота составляет ≥98% при ≤1,0% влаги и ≤10 ppm тяжелых металлов, хотя продукты деградации бензилпенициллина составляют основную примесь (<1,5%).

Применение бензилпенициллина диэтиламиноэтилового эфира гидроиодида

Это пролекарство в первую очередь обеспечивает эффективную пероральную терапию пенициллинчувствительных грамположительных инфекций (например, стрептококкового фарингита, эризипелаза и неосложненной бактериемии), преодолевая ограничение натурального пенициллина только инъекциями. Его высокая пероральная биодоступность (60-70%) способствует быстрому гидролизу до активного бензилпенициллина в желудочно-кишечном тракте, достигая уровня препарата в сыворотке крови, сравнимого с внутримышечными инъекциями, в течение 2 часов. Такой фармакокинетический профиль делает его особенно ценным для педиатрических и гериатрических групп населения с трудностями глотания или неприятием игл, а также в условиях ограниченных ресурсов, когда охлаждение (2-8°C) возможно, но стерильное инъекционное введение нецелесообразно.

Препарат служит критически важным мостиком для снижения эффективности терапии, позволяя рано переходить с внутривенного на пероральный пенициллин во время госпитализации при таких заболеваниях, как септицемия, сокращая таким образом пребывание в стационаре на 2-3 дня. Его экономическая эффективность по сравнению с новыми β-лактамами повышает доступность в сельских системах здравоохранения. Однако клиническое применение ограничивается патогенами, не продуцирующими β-лактамазы, исключая большинство стафилококков и грамотрицательных микроорганизмов. Ограничения по стабильности требуют светозащитной упаковки и логистики холодовой цепи, а лекарственное взаимодействие с антацидами (рН-зависимая деградация) и пробенецидом (конкуренция с почечной экскрецией) требует тщательного управления препаратами.

Упаковка бензилпенициллина диэтиламиноэтилового эфира гидроиодида

Наша продукция упаковывается в индивидуальные картонные коробки различных размеров в зависимости от габаритов материала. Мелкие товары надежно упаковываются в полипропиленовые коробки, а крупные - в деревянные ящики. Мы обеспечиваем строгое соблюдение требований к упаковке и использование соответствующих амортизирующих материалов для обеспечения оптимальной защиты при транспортировке.

Упаковка: Картонная коробка, деревянный ящик или по индивидуальному заказу.

Пожалуйста, ознакомьтесь с деталями упаковки, предоставленными для справки.

Процесс производства

1.Метод тестирования

(1)Анализ химического состава - проверяется с помощью таких методов, как GDMS или XRF, для обеспечения соответствия требованиям к чистоте.

(2)Испытания механических свойств - включают в себя испытания на прочность на разрыв, предел текучести и удлинение для оценки характеристик материала.

(3)Контроль размеров - измерение толщины, ширины и длины для обеспечения соблюдения установленных допусков.

(4)Проверка качества поверхности - проверка на наличие дефектов, таких как царапины, трещины или включения, с помощью визуального и ультразвукового контроля.

(5)Испытание на твердость - определение твердости материала для подтверждения однородности и механической надежности.

Подробная информация приведенав процедурах испытанийSAM .

Часто задаваемые вопросы о бензилпенициллине диэтиламиноэтиловом эфире гидроиодида

Q1. Когда обычно назначают этот пролекарство пенициллина?

В первую очередь для перорального лечения чувствительных к пенициллину стрептококковых инфекций (например, фарингита, кожных инфекций, таких как эризипелас) или в качестве последующей терапии после начальной внутривенной антибиотикотерапии при бактериемии. Его выбирают, когда инъекции нецелесообразны - обычно у детей, пожилых пациентов с проблемами глотания или в отдаленных клиниках, где нет стерильных помещений.

Q2. Почему его необходимо хранить в холодильнике?

Четвертичная аммониевая структура пролекарства разрушается под воздействием света/тепла (риск фотолиза и гидролиза β-лактамов). Хранение в холодильнике при температуре >8°C в течение >48 часов может привести к снижению потенции на 30-50%. Янтарные флаконы и блистерные упаковки смягчают воздействие света.

Q3. Может ли этот препарат заменить все инъекции пенициллина?

Нет. Его спектр действия исключает пенициллинорезистентные бактерии (например, β-лактамазы, продуцирующие Staph aureus). Внутривенное введение пенициллина остается необходимым при тяжелом сепсисе или менингите. Этот пролекарственный препарат служит в качестве переходного звена для сокращения сроков пребывания в больнице.

Сопутствующая информация

1.общие методы приготовления

Препарат получают путем реакции калийной соли бензилпенициллина с диэтиламиноэтанолом (1,2 молярных эквивалента) в безводном диметилформамиде (ДМФ) в атмосфере азота при -15°C для предотвращения деградации β-лактамов. Для этерификации используется N,N'-дициклогексилкарбодиимид (DCC) в качестве агента сопряжения (0,95 экв.) с каталитическим 4-диметиламинопиридином (DMAP, 0,1 экв.), требующим строгого контроля влажности (<0,05% содержания воды) для предотвращения побочных реакций гидролиза. После 8 часов перемешивания промежуточный диэтиламиноэтиловый эфир бензилпенициллина выделяется осаждением в ледяной диэтиловый эфир с получением белого твердого вещества (чистота ~85%).

Последующая кватернизация растворяет этот эфир в ацетоне (5 об.) с йодистым метилом (1,5 экв.) при 20°C в течение 6 часов, образуя кристаллическую йодистую соль. Ход реакции контролируется с помощью TLC (силикагель, хлороформ/метанол/аммиак 8:2:0,1 v/v). Сырой продукт очищают холодной перекристаллизацией из этанола (95% в/в, -20°C) для удаления остаточных побочных продуктов DCC, достигая фармацевтической чистоты (>98,5% HPLC). Окончательная лиофилизация происходит в терт-бутаноле/воде (3:1) при -40°C для получения негигроскопичного порошка со строгой защитой от света из-за восприимчивости к фотодеградации.

При масштабировании процесса учитывается регенерация растворителя (дистилляция ДМФ под пониженным давлением) и контроль остаточного содержания йодида (<50 ppm) в соответствии с рекомендациями ICH Q3D. Типичный выход партии: 68-72% от калийной соли пенициллина.